Tolebrutinib, een experimentele Bruton’s tyrosinekinase (BTK)-remmer, kan de progressie van invaliditeit bij multiple sclerose (MS) vertragen, onafhankelijk van terugvallen. Dit blijkt uit fase 3-onderzoeken HERCULES en GEMINI 1 en 2. Het middel is ontworpen om ‘smoldering neuroinflammation’, een aanhoudende ontstekingsreactie in het centrale zenuwstelsel, te remmen. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) beoordeelt momenteel de registratiedocumenten met prioriteit en zal uiterlijk op 28 september een besluit nemen. Ook in de Europese Unie loopt een beoordelingsprocedure.
Het HERCULES-onderzoek (NCT04411641) richt zich op non-relapsing secundair progressieve MS (nrSPMS). Deelnemers met een Expanded Disability Status Scale (EDSS) van 3.0 tot 6.5 en zonder klinische terugvallen in de afgelopen 24 maanden werden gerandomiseerd (2:1) om ofwel tolebrutinib of een placebo te ontvangen gedurende maximaal 48 maanden. De primaire uitkomstmaat was 6-maanden bevestigde invaliditeitsprogressie (CDP). Secundaire eindpunten omvatten de tijd tot 3-maanden CDP, het aantal nieuwe of vergrote T2-laesies op MRI en veranderingen in functionele tests zoals de 9-hole peg test en T25-FW test.
De GEMINI 1 en 2-studies (NCT04410978 en NCT04410991) onderzochten de effectiviteit en veiligheid van tolebrutinib versus teriflunomide bij relapsing MS (RMS). Patiënten werden gerandomiseerd (1:1) naar een dagelijkse dosis tolebrutinib of 14 mg teriflunomide. De primaire uitkomstmaat was het jaarlijkse terugvalpercentage gedurende 36 maanden. Secundaire eindpunten waren onder andere de tijd tot 6-maanden bevestigde invaliditeitsprogressie en veranderingen in MRI-biomarkers, zoals T2-hyperintense laesies en gadolinium-versterkende T1-laesies.
In Nederland hebben naar schatting 25.000 mensen MS, waarvan een aanzienlijk deel een progressieve vorm ontwikkelt. De huidige behandelingen richten zich vooral op het verminderen van terugvallen en het remmen van perifere ontstekingen, terwijl de impact op de progressie van invaliditeit beperkt is. Tolebrutinib zou, door zijn vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren en microgliacellen in het centrale zenuwstelsel te moduleren, een doorbraak kunnen betekenen in de behandeling van progressieve MS.
Referentie
Lees meer over de Hercules-trials op clinicaltrials.gov
Naar boven
