De resultaten van een fase III-studie naar apitegromab, een experimentele monoklonale antilichaamtherapie gericht op spinale musculaire atrofie (SMA), hebben belangrijke klinische vooruitgangen laten zien. Apitegromab, ontwikkeld door Scholar Rock, heeft zijn primaire eindpunt bereikt, wat de weg vrijmaakt voor registraties in de VS en Europa in de nabije toekomst.
De SAPPHIRE-studie omvatte 156 kinderen met SMA, in de leeftijd van 2 tot 12 jaar, die chronisch behandeld werden met de huidige standaardtherapieën. De studie toonde aan dat apitegromab significant betere motorische functies opleverde dan placebo, zoals gemeten met de Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE). Deze schaal wordt vaak gebruikt om motorische functies te evalueren bij patiënten met SMA.
In de hoofdgroep van de studie, bestaande uit patiënten die doses van 10 mg/kg en 20 mg/kg apitegromab ontvingen, werd een gemiddelde verbetering van 1,8 punten op de HFMSE-score waargenomen ten opzichte van de uitgangswaarden. Bij patiënten die 20 mg/kg kregen toegediend, was er een verbetering van gemiddeld 1,4 punten ten opzichte van de placebogroep, terwijl de lagere dosisgroep (10 mg/kg) een verbetering van 2,2 punten liet zien.
Opvallend was dat 30,4% van de patiënten behandeld met apitegromab een verbetering van ten minste 3 punten op de HFMSE bereikten, vergeleken met 12,5% van de patiënten in de placebogroep. Bovendien vertoonden de patiënten die apitegromab ontvingen een voortdurende verbetering van hun motorische functies gedurende de 12 maanden durende behandeling, terwijl de placebogroep juist een achteruitgang liet zien.
Wat betreft het bijwerkingenprofiel bleek apitegromab goed verdragen te worden door alle leeftijdsgroepen. Er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd die gerelateerd waren aan de therapie, en er waren geen meldingen van behandelingsgerelateerde stopzettingen.
Nadere analyses van de SAPPHIRE-data zijn momenteel gaande en gedetailleerde resultaten zullen naar verwachting begin 2025 tijdens een medisch congres worden gepresenteerd.
Obesitas
Naast SMA wordt apitegromab ook onderzocht in een fase II-studie (EMBRAZE) voor de behandeling van obesitas, waarbij het beoogt om de spiermassa te behouden bij patiënten die behandeld worden met GLP-1 receptoragonisten. De resultaten van deze studie worden in de tweede helft van volgend jaar verwacht.
Spinale musculaire atrofie (SMA) is een erfelijke neuromusculaire aandoening waarbij de zenuwcellen in het ruggenmerg, die de spieren aansturen, progressief afsterven. Hierdoor worden de spieren steeds zwakker en kunnen patiënten problemen krijgen met bewegen, slikken en ademen. SMA wordt veroorzaakt door een mutatie in het SMN1-gen, wat leidt tot een tekort aan het SMN-eiwit, dat essentieel is voor het overleven van motorische neuronen. Er bestaan meerdere types SMA, type 1, 2 of 3. Daarnaast kan de ziekte zich in zeer zeldzame gevallen ook bij volwassenen openbaren, dat wordt type 4 genoemd.
In Nederland wordt SMA geschat op een incidentie van ongeveer 1 op 10.000 pasgeborenen, wat betekent dat er jaarlijks rond de 20 kinderen met de aandoening worden geboren. SMA is een van de meest voorkomende genetische oorzaken van kindersterfte. Sinds 2017 zijn er drie middelen tegen SMA in Europa op de markt. Alle drie zijn ze gericht op het verhogen van de hoeveelheid SMN-eiwit in de spieren.
Bronnen
Naar boven
