De ziekte van Niemann-Pick type C (NPC) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte en treft voornamelijk kinderen. In de fase III-studie IB1001-301 werden de werkzaamheid en veiligheid van N-acetyl-L-leucine (NALL) onderzocht in de behandeling van de neurologische symptomen van patiënten met NPC. Tijdens EAN 2024 presenteerde dr. Tatiana Bremova-Ertl (University Hospital Bern, Zwitserland) de resultaten van de geplande open-label extensiestudie van IB1001-301, waaruit bleek dat NALL ook op lange termijn effectief is.1
NPC is een lysosomale stapelingsziekte wat zich meestal in de vroege kinderjaren manifesteert. De ziekte heeft een chronisch progressief beloop en vermindert de kwaliteit van leven aanzienlijk. De presentatie van NPC wordt gekenmerkt door brede heterogeniteit in systemische, psychiatrische en neurologische symptomen, afhankelijk van de leeftijd van aanvang van de neurologische symptomen.
De hoofstudie van IB1001-301 toonde aan dat behandeling met NALL leidt tot een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in symptomen, functioneren en kwaliteit van leven binnen 6 weken. NALL was veilig en goed verdragen.2 Om meer inzicht te krijgen in de langetermijneffecten van NALL bij deze patiënten, werd de geplande open-label extensiestudie uitgevoerd.
IB1001-301 was een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over fase III-studie waarin patiënten (≥6 jaar) met NPC werden geïncludeerd. In de hoofdstudie werden patiënten gedurende 12 weken behandeld met NALL of placebo, gevolgd door 12 weken met de andere behandeling na de cross-over. Patiënten die de hoofstudie voltooid hadden kwamen in aanmerking voor deelname aan de extensiefase, waarin alle deelnemers behandeld werden met NALL.
De primaire uitkomstmaat van de extensiestudie was de aangepaste 5-domein NPC Clinical Severity Scale (5-domein NPC-CSS). Deze schaal heeft een bereik 0–25 punten, waarbij een lagere score een neurologische verbetering vertegenwoordigt. De scores werden vergeleken met het verwachte ziektetraject op basis van eerder onderzoek, dat overeenkomt met een jaarlijkse lineaire progressie van 1,5 punten op de 5-domein NPC-CSS-schaal.3
In totaal werden 55 patiënten met een leeftijd van 5–67 jaar behandeld met NALL in de extensiefase van de studie. Na 12 maanden was de gemiddelde (±SD) verandering vanaf baseline op de 5-domein NPC-CSS −0,12 (±2,60). In de historische cohort was dit 1,5 (± 3,1), wat duidt op een gemiddeld verschil van 1,57 (95%-BI: 0,31–2,92; p<0,017) en een vermindering van 108% in jaarlijkse ziekteprogressie. De behandeling werd goed verdragen en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gerapporteerd.
In de extensiefase van de dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie (IB1001-301) werden patiënten met NPC en een leeftijd ≥6 jaar behandeld met NALL. Ook op lange termijn leidde de behandeling met NALL tot statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen vergeleken met het historische cohort. Behandeling met NALL kon ziekteprogressie voorkomen en leidde zelfs tot een lichte verbetering van de ziektestatus op basis van de 5-domein NPC-CSS-schaal. Deze veelbelovende resultaten hebben ertoe geleid dat de open-label extensiestudie is opengesteld voor nieuwe patiënten met NPC, ongeacht hun leeftijd.
Naar boven